肌肉里多出的这种蛋白，可能正是胰岛素抵抗的关键？

一种在2型糖尿病患者肌肉中异常高含量的蛋白质，可能正在干扰身体对胰岛素的反应能力。据 scitechdaily 报道，一项临床试验把矛头指向了名为 Miro1 （Mitochondrial Rho GTPase1）的蛋白。 研究人员的做法是把它拿掉。在临床前模型中，去除 Miro1 之后，胰岛素反应性恢复了。这条路径为治疗胰岛素抵抗提供了一个可能的新方向，相关研究已发表在《自然·通讯》上。 Miro1 的位置很关键——它位于线粒体外膜上，而线粒体负责产生细胞大部分可用能量。骨骼肌在调节血糖中扮演重要角色，它会根据胰岛素吸收血液中的葡萄糖。当肌肉对胰岛素产生抵抗，血液中的葡萄糖无法被有效去除，随之而来的就是与2型糖尿病相关的血糖升高。 为了查清 Miro1 到底参与了多少，科学家们把考察范围铺到了三个层面：细胞、临床前模型，以及2型糖尿病患者。实验显示，过量的 Miro1 会损害肌肉中的胰岛素反应；去除该蛋白后，这些效应在临床前模型中得以逆转。 肌肉中的胰岛素抵抗是2型糖尿病的核心，其分子原因至今仍不明朗。这项经过多年努力的研究，把 Miro1 确定为关键答案的一部分。通过追踪 Miro1 从细胞到临床前模型再到患者的过程，科学家发现它的积累会损害肌肉对胰岛素的反应。对这一个领域来说，这是一个新的治疗靶点。 研究还做了一项随机对照试验，参与者涉及肥胖和2型糖尿病患者。一组进行有氧运动，另一组接受标准医疗护理。被分配进行锻炼的参与者，肌肉中 Miro1 水平较低，同时胰岛素敏感性和线粒体能量产生有所改善。也就是说，有氧运动可以降低2型糖尿病患者的 Miro1 水平。 但距离“疗法”还有距离。尽管去除 Miro1 在实验模型中改善了胰岛素反应，研究人员尚未确定针对该蛋白进行人类治疗的安全性或有效性。Miro1 如何促进胰岛素抵抗、调整其活性是否能改善血糖调节，这些问题的答案都还没有拿到。 这项研究由 Kirwan 领导，当时他在美国路易斯安那州立大学彭宁顿生物医学研究中心工作。此后他被任命为俄克拉荷马大学健康哈罗德·哈姆糖尿病中心执行主任，将继续研究糖尿病的生物机制及潜在治疗方法。研究的第一作者 Elizabeth Heintz 曾在彭宁顿生物医学综合生理与分子医学实验室攻读博士生。 特别